De retour de vacances, Meredith, Cristina, Izzie et Alex, devenus médecins résidents, s’occupent à leur tour des nouvelles recrues. George, le seul à avoir raté son concours, recommence sa troisième année sous la houlette de Meredith, et se lie d’amitié avec Lexie, une nouvelle interne. Cette dernière, qui n’est autre que la demi-sœur de Meredith, cherche désespérément à la connaître.
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De son côté, Bailey a du mal à accepter que Callie ait obtenu le poste qu’elle convoitait.
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